Après le diagnostic soudain de la polio de Franklin, Eleanor Roosevelt s'engage à permettre son avenir politique malgré la pression de sa belle-mère, Sara. Alors que le scandale du Watergate éclate, Betty Ford devient, à l'improviste, la deuxième dame du pays après la nomination de Jerry au poste de vice-président, et elle se heurte à son équipe au sujet de son nouveau rôle public. Après l'élection historique de 2008, Michelle Obama se débat avec les attentes et les dangers que Barack et leurs enfants doivent affronter en tant que première famille noire à vivre à la Maison Blanche.

Touchée par les conséquences de la Grande Dépression sur le pays, Eleanor presse Franklin d'agir avec plus d'audace et fait pression pour obtenir un poste officiel sans précédent dans l'administration, tout en participant à la rédaction de son discours inaugural. Après la démission de Nixon, Jerry accède à la présidence et Betty devient Première Dame quelques jours avant un important dîner d'État, que le personnel de Jerry tente d'annuler. Dans les jours qui précèdent l'investiture de Barack, Michelle est confrontée à l'opposition des membres de son équipe de transition qui prévoient de réduire son rôle.

Frustrée par le monde des médias et de la politique dominé par les hommes, Eleanor organise la première conférence de presse exclusivement féminine de la Maison Blanche et se rapproche de la journaliste Lorena "Hick" Hickock. L'annonce publique par Betty du diagnostic de son cancer du sein détourne l'opinion de l'administration Ford du pardon controversé de Nixon par Jerry et fait de Betty une figure populaire parmi les femmes américaines. Après la défaite de Barack aux élections de mi-mandat, Michelle lance un nouveau programme de repas scolaires sains, qui incite le Congrès, dans l'impasse, à adopter une nouvelle législation.