Léonard de Vinci grandit dans un village toscan en pleine nature, puis s'installe à Florence, en pleine Renaissance, pour y faire son apprentissage d'artiste et d'artisan. Il fait preuve d'un talent extraordinaire, mais peine parfois à terminer ses commandes. Plus tard, à Milan, il rejoint la cour du Duc Sforza, commence à écrire des traités et peint une fresque monumentale représentant la Cène.

Léonard travaille comme ingénieur militaire, conçoit des machines volantes fantaisistes, étudie la lumière et l'ombre, étudie la gravité, dissèque des cadavres et rédige des traités sur une multitude de sujets, tout en cherchant le mécène idéal. À Florence, Milan, Rome et enfin en France, il consacre toute son expertise scientifique et artistique à un portrait qui deviendra le tableau le plus célèbre du monde.